第501章 第五代胰岛素
第501章第五代胰岛素
“三巨头到底有什么绝活,才能在胰岛素领域维持一百年的垄断地位?”
面对两人的催问,顾闲并没有马上回答,而是直接反问道。
“如果你是礼来,或者诺和诺德,你会怎么做?”
薛珅马上说道:“这还用说吗?当然是申请专利,竖起高高的专利壁垒,获得法律范围的‘垄断’许可证。”
“可是专利20多年就过期,也保不了一百年。”
薛珅得意地一笑:“这题我会,当然是不断更换胰岛素的制作流程和注射包装啦,然后申请新的专利,层层套码,不断堆高我的专利墙,直到形成厚厚天堑。”
“等胰岛素1.0到期,我早就推出2.0了,2.0还没到期,我的3.0版本已经在路上了。”
“竞争对手永远只能在后面吃灰,连我的尾气都追不上。”
“反正我有先发优势,整个市场的销售渠道都是我的人,利益跟我牢牢捆绑在一起,谁能拒绝我?”
“每次有人质疑我价格为什么这么贵,我就抛出准备好的说辞,什么供应链过于复杂,发酵罐经常被噬菌体入侵,里面菌株都被吃光光啦,改进生产工艺投入巨大,医院销售成本过高,blabla,反正要把锅甩给市场,甩给医院。”
“最好在推出新版本的时候,涨价一波,然后老药降个价,患者还不感激涕零。”
“即便有医保,我的新药也不加入,只给病人报销落后的老药,还让医生说新药效果好,引诱患者购买新药。”
“我恣意妄为,只手遮天,我还把前任总裁派去管理FDA,把竞争对手的新药申请全都刷下去。”
“啧啧,胰岛素可是糖尿病患者的救命药,他们根本离不开,就像鱼儿离不开水,但是谁让他们命不好,体内就是缺乏这种必须的激素呢,活该被当成砧板上的鱼肉被我随意宰割。”
“我的每个小伙伴都因为胰岛素而赚到癫狂,光我一家公司每年躺着就有30亿美元的收入。”
“嘿嘿嘿……”想到妙处,薛珅忍不住流着口水傻笑起来。
“醒醒!你才不是礼来,伱只是个普通打工人,而且最好祈祷自己以后老了不会得糖尿病。”
顾闲没好气地看了他一眼,善意地提醒道。
薛珅摇了摇脑袋,要把那些金光闪闪的美丽幻想都倒出去。
把自己代入资本家,他立即体会到了那种对金钱的狂热,可以说能让人瞬间丧失理智。
他光是想一想就受不了,别说真的能赚那么多钱了。
等到彻底恢复平静,他才苦笑道:“好险,差点心神失守,现在更想骂那些奸商。”
顾闲捂着额头,一脸无语道:“其实你说的这些,虽然也有道理,但压根不是那回事。”
“我能理解一位无产者对资本家的羡慕嫉妒恨,但我们都是技术人员,得从技术的角度进行解读。”
“你说的那些,什么专利壁垒,药物升级,旋转门啊,这些都很平常,只要在同一个国家,换个行业,照样在发生。”
“但这并不能解释,为什么同样问世一百多年,拜耳没能垄断阿司匹林,三巨头却能垄断胰岛素。”
“噢,那照你的说法,他们是靠着什么绝活达成垄断的呢?”薛珅饶有兴趣地问道。
顾闲缓缓开口,说道:“这话说来话长,你别急,先听我慢慢说。”
“胰岛素从发现,提取,再到临床,现在已经是第三代了。”
“第一代最早的胰岛素,来自动物体内,也是第一支商业化的牛胰岛素注射液,就是礼来公司推出的。”
“由于动物胰岛素对人类来说,属于异体蛋白,容易引发免疫反应,所以存在极大的缺陷,属于能用,但效果很差的那种。”
“于是科学家将目光投向人胰岛素,一开始他们是从尸体的胰腺中提取胰岛素,接着又通过氨基酸化学合成人胰岛素,但是始终无法达到大规模量产。”
肖兰嘴角一阵抽搐,忍不住露出嫌恶的表情:“额…竟然从尸体中提取胰岛素,太恶心了。”
顾闲泰然自若道:“这很正常,外科手术一开始也是拿尸体练手的。”
“其实古今中外都存在盗墓贼,不过西方反对厚葬,流行简丧薄葬,所以盗墓贼都是偷尸体,木乃伊就是他们的最爱,中世纪欧罗巴人把木乃伊当成一种吃哪补哪的补药,磨成粉当药吃。”
“木乃伊粉在吃法上也有口味讲究,有加蜂蜜的,有加红酒的,还有加糖浆的,那时候人们见面交流,就像我们现在吃豆腐脑一样,会问对方,你吃木乃伊是咸口的还是甜口的呀。”
说到这里,他自己也笑了起来:“咳咳,反正古时候西方的盗墓贼非常专注于偷尸,一方面从国外偷木乃伊,先是做药吃,后来做成颜料,总之相当的物尽其用。”
“另一方面他们也在国内偷尸体卖给医学院用于解剖研究,因此跟华夏的摸金校尉们还是有很大区别。”
“总之,木乃伊在西方用途广泛,所以你们在博物馆里能见到那么多展出物。对他们来说,从人体中提炼出胰岛素,实属稀松平常。”
“不过这样做,由于材料和工艺的缘故,始终无法突破量产的瓶颈,所以只能向其他方向探索。”
“1981年,科学家终于利用大肠杆菌,把氨基酸连接成了人胰岛素,制造出第二代胰岛素,又叫做重组人胰岛素,这也促成了基因工程技术的诞生。”
“第二代胰岛素也有不足之处,那就是注射后作用时间有限制,病人很难一直将血糖控制在平稳状态。”
“因为糖尿病患者往往都是饭后血糖升高,需要控制血糖,所以他们都在饭前注射胰岛素,这样一来,当胰岛素处在作用高峰的时候,已经是夜晚,很容易造成低血糖,对健康有很大风险。”
“你想想,如果你是礼来公司,你也不想公司卖出去的胰岛素,病人注射后,到了晚上发生低血糖,然后昏迷不醒被送进医院急救吧。”
薛珅点点头,说道:“天然人胰岛素确实有这个问题,换成我,肯定要竭尽全力解决这个麻烦。”
顾闲打了个响指,赞同道:“没错,礼来公司也是这么想的。”
“他们再次利用基因工程技术,对天然人胰岛素分子进行了改造,将个别氨基酸进行变更和替换,或者局部修饰,开发出了胰岛素类似物。”
“这就是第三代胰岛素。”
“目前广泛使用的都是第三代胰岛素,并且已经增加到了6种,每种胰岛素做到了在序列上均有对人胰岛素序列和结构不同的改变。”
“这6种胰岛素包括3种速效胰岛素,2种长效胰岛素以及1种预混胰岛素。”
“其中速效胰岛素分为门冬胰岛素,赖脯胰岛素和谷赖胰岛素。长效胰岛素分为甘精胰岛素,地特胰岛素。”
“当然,三巨头并没有就此停下脚步,他们又研发出了第四代胰岛素,一种超长效,且能平稳降糖的德谷胰岛素。”
“换句话说,胰岛素对血糖来说就像一扇大门,正常人体内这扇大门有一个尽忠职守的看门人,能根据血糖含量放出适当的胰岛素,精准控制人体糖原代谢。”
“糖尿病人体内没有看门人,大门也一直敞开,葡萄糖在门内畅通无阻,只有通过注射胰岛素才能装上门,安上锁。”
“第一代胰岛素就像一扇木栅栏,非常简陋,到处漏风,作用有限。”
“第二代胰岛素像一扇铁门,倒是能关紧,但经常关太久,过犹不及,反而把病人给关出了毛病。”
“第三代胰岛素就像装了门锁的铁门,能用好几把钥匙开门,总算能用了。”
“至于第四代胰岛素,那就厉害了,装的是智能门锁,能通过人脸识别,指纹识别,密码锁等方式,自动开关门。”
“所以,说到这里,你觉得三巨头的绝活会是什么呢?”
薛珅长大了嘴,惊讶道:“不会吧,你说了半天,难道是要让我归纳总结?”
他瞅了肖兰一眼,努努嘴:“那这活还是交给你的女助理来干吧。”
肖兰倒是听得很认真,并在听完后露出了若有所思的表情。
“我想我明白顾主任的意思了,其实三巨头的绝活很简单,就是进行技术升级,不断地改进现有药物的缺陷,补足短板,使其能更好地满足病人的需求。”
“这并不是简单的生产工艺的专利升级,而是有新的药品研发出来。”
“如果礼来故步自封,一直抱着第二代胰岛素,不思进取,那么在后来者研发出第三代胰岛素的时候,它就会被拉下宝座,彻底失去垄断地位,甚至消失在历史长河之中。”
“那些有着上百年历史的医药巨头,在技术上都一直精勇前进,才能存活到现在。”
“有了先发优势,又能够保持住这样的劲头,才能一直维持着垄断地位啊。”
“相信假以时日,它们还会研发出第五代,第六代,甚至无数代的胰岛素。”
薛珅打断她的话,斩钉截铁地说道:“他们不会再有机会了,第五代口服胰岛素将属于我们。”
“事实上,还有一点你没提到,胰岛素为什么不能像阿司匹林一样廉价且普及,就是因为只能注射摄入,无法口服。”
“当口服胰岛素问世后,它迟早会成为青霉素,阿司匹林和安定之后的第四种经典药物。”
“口服胰岛素的好处是,它比注射胰岛素更方便,也更稳定。目前的胰岛素一旦离开冰箱,有效期就只有28天,但口服胰岛素至少有两个月以上的有效期。”
“我们使用的纳米颗粒和涂层,以及吸收促进剂并不昂贵,绝对比胰岛素笔便宜,所以成本估计跟目前的胰岛素价格差不多,不会给病人造成太大的负担。”
“等到进入人体临床试验,它将震惊全世界。”
肖兰接着说道:“也将造福全人类。”
“啪啪啪!”顾闲热烈鼓掌:“你们说得都对极了,所以为了拯救全世界和全人类,赶紧干活吧。”
“我得研究一下采用哪个胰岛素类似物,效果会更好,同时尽快搞定量产中的基因工程技术。”
他转身就朝实验室门口走去:“至于动物实验,薛珅,就交给你了。”
接下来,又经过一段时间的大鼠试验,口服胰岛素取得了血糖持续下降高达60%的出色效果,非常振奋人心。
这说明口服胰岛素已经彻底研发成功,可以进入下一步了。
只不过,一开始在大鼠试验的时候,由于采用的是第二代天然胰岛素,虽然降血糖很快,但稳定血糖能力不足。
这对于动物实验来说完全够了,但若要用于复杂得多的人体,还差得远。
于是,经过一番探讨,两人决定改进纳米颗粒所装载的胰岛素分子,将长效胰岛素和速效胰岛素进行混搭。
速效胰岛素一般用于餐时补充,因为病人摄入大量碳水后,血糖浓度会飙升,这时候就需要速效胰岛素来快速降糖。
长效胰岛素一般作用时间较长,能维持24小时以上,所以常用于基础胰岛素治疗。
按照他们的计划,纳米颗粒第二层将搭载速效胰岛素分子,以便进入肝脏,快速释放,降低餐后血糖。
而纳米颗粒内层包裹的长效胰岛素,将随着纳米颗粒的分解而缓缓释放,维持着长时间的作用,起到稳定血糖的效果。
如此一来,双管齐下,就能在24小时内,将患者的血糖水准维持在一个理想的水平。
这一改进方案得到了公司的大力支持。
整个团队全身心地投入进去,在经过一段时间废寝忘食的钻研后,可用于人体临床试验的第五代口服胰岛素终于研制成功。
这一划时代的突破,解决了胰岛素无法口服这一持续上百年的世纪难题。
卫康得知消息后,异常兴奋。
“太好了,马上进入临床一期试验。”
“我要早点看到人体临床的结果。”
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“三巨头到底有什么绝活,才能在胰岛素领域维持一百年的垄断地位?”
面对两人的催问,顾闲并没有马上回答,而是直接反问道。
“如果你是礼来,或者诺和诺德,你会怎么做?”
薛珅马上说道:“这还用说吗?当然是申请专利,竖起高高的专利壁垒,获得法律范围的‘垄断’许可证。”
“可是专利20多年就过期,也保不了一百年。”
薛珅得意地一笑:“这题我会,当然是不断更换胰岛素的制作流程和注射包装啦,然后申请新的专利,层层套码,不断堆高我的专利墙,直到形成厚厚天堑。”
“等胰岛素1.0到期,我早就推出2.0了,2.0还没到期,我的3.0版本已经在路上了。”
“竞争对手永远只能在后面吃灰,连我的尾气都追不上。”
“反正我有先发优势,整个市场的销售渠道都是我的人,利益跟我牢牢捆绑在一起,谁能拒绝我?”
“每次有人质疑我价格为什么这么贵,我就抛出准备好的说辞,什么供应链过于复杂,发酵罐经常被噬菌体入侵,里面菌株都被吃光光啦,改进生产工艺投入巨大,医院销售成本过高,blabla,反正要把锅甩给市场,甩给医院。”
“最好在推出新版本的时候,涨价一波,然后老药降个价,患者还不感激涕零。”
“即便有医保,我的新药也不加入,只给病人报销落后的老药,还让医生说新药效果好,引诱患者购买新药。”
“我恣意妄为,只手遮天,我还把前任总裁派去管理FDA,把竞争对手的新药申请全都刷下去。”
“啧啧,胰岛素可是糖尿病患者的救命药,他们根本离不开,就像鱼儿离不开水,但是谁让他们命不好,体内就是缺乏这种必须的激素呢,活该被当成砧板上的鱼肉被我随意宰割。”
“我的每个小伙伴都因为胰岛素而赚到癫狂,光我一家公司每年躺着就有30亿美元的收入。”
“嘿嘿嘿……”想到妙处,薛珅忍不住流着口水傻笑起来。
“醒醒!你才不是礼来,伱只是个普通打工人,而且最好祈祷自己以后老了不会得糖尿病。”
顾闲没好气地看了他一眼,善意地提醒道。
薛珅摇了摇脑袋,要把那些金光闪闪的美丽幻想都倒出去。
把自己代入资本家,他立即体会到了那种对金钱的狂热,可以说能让人瞬间丧失理智。
他光是想一想就受不了,别说真的能赚那么多钱了。
等到彻底恢复平静,他才苦笑道:“好险,差点心神失守,现在更想骂那些奸商。”
顾闲捂着额头,一脸无语道:“其实你说的这些,虽然也有道理,但压根不是那回事。”
“我能理解一位无产者对资本家的羡慕嫉妒恨,但我们都是技术人员,得从技术的角度进行解读。”
“你说的那些,什么专利壁垒,药物升级,旋转门啊,这些都很平常,只要在同一个国家,换个行业,照样在发生。”
“但这并不能解释,为什么同样问世一百多年,拜耳没能垄断阿司匹林,三巨头却能垄断胰岛素。”
“噢,那照你的说法,他们是靠着什么绝活达成垄断的呢?”薛珅饶有兴趣地问道。
顾闲缓缓开口,说道:“这话说来话长,你别急,先听我慢慢说。”
“胰岛素从发现,提取,再到临床,现在已经是第三代了。”
“第一代最早的胰岛素,来自动物体内,也是第一支商业化的牛胰岛素注射液,就是礼来公司推出的。”
“由于动物胰岛素对人类来说,属于异体蛋白,容易引发免疫反应,所以存在极大的缺陷,属于能用,但效果很差的那种。”
“于是科学家将目光投向人胰岛素,一开始他们是从尸体的胰腺中提取胰岛素,接着又通过氨基酸化学合成人胰岛素,但是始终无法达到大规模量产。”
肖兰嘴角一阵抽搐,忍不住露出嫌恶的表情:“额…竟然从尸体中提取胰岛素,太恶心了。”
顾闲泰然自若道:“这很正常,外科手术一开始也是拿尸体练手的。”
“其实古今中外都存在盗墓贼,不过西方反对厚葬,流行简丧薄葬,所以盗墓贼都是偷尸体,木乃伊就是他们的最爱,中世纪欧罗巴人把木乃伊当成一种吃哪补哪的补药,磨成粉当药吃。”
“木乃伊粉在吃法上也有口味讲究,有加蜂蜜的,有加红酒的,还有加糖浆的,那时候人们见面交流,就像我们现在吃豆腐脑一样,会问对方,你吃木乃伊是咸口的还是甜口的呀。”
说到这里,他自己也笑了起来:“咳咳,反正古时候西方的盗墓贼非常专注于偷尸,一方面从国外偷木乃伊,先是做药吃,后来做成颜料,总之相当的物尽其用。”
“另一方面他们也在国内偷尸体卖给医学院用于解剖研究,因此跟华夏的摸金校尉们还是有很大区别。”
“总之,木乃伊在西方用途广泛,所以你们在博物馆里能见到那么多展出物。对他们来说,从人体中提炼出胰岛素,实属稀松平常。”
“不过这样做,由于材料和工艺的缘故,始终无法突破量产的瓶颈,所以只能向其他方向探索。”
“1981年,科学家终于利用大肠杆菌,把氨基酸连接成了人胰岛素,制造出第二代胰岛素,又叫做重组人胰岛素,这也促成了基因工程技术的诞生。”
“第二代胰岛素也有不足之处,那就是注射后作用时间有限制,病人很难一直将血糖控制在平稳状态。”
“因为糖尿病患者往往都是饭后血糖升高,需要控制血糖,所以他们都在饭前注射胰岛素,这样一来,当胰岛素处在作用高峰的时候,已经是夜晚,很容易造成低血糖,对健康有很大风险。”
“你想想,如果你是礼来公司,你也不想公司卖出去的胰岛素,病人注射后,到了晚上发生低血糖,然后昏迷不醒被送进医院急救吧。”
薛珅点点头,说道:“天然人胰岛素确实有这个问题,换成我,肯定要竭尽全力解决这个麻烦。”
顾闲打了个响指,赞同道:“没错,礼来公司也是这么想的。”
“他们再次利用基因工程技术,对天然人胰岛素分子进行了改造,将个别氨基酸进行变更和替换,或者局部修饰,开发出了胰岛素类似物。”
“这就是第三代胰岛素。”
“目前广泛使用的都是第三代胰岛素,并且已经增加到了6种,每种胰岛素做到了在序列上均有对人胰岛素序列和结构不同的改变。”
“这6种胰岛素包括3种速效胰岛素,2种长效胰岛素以及1种预混胰岛素。”
“其中速效胰岛素分为门冬胰岛素,赖脯胰岛素和谷赖胰岛素。长效胰岛素分为甘精胰岛素,地特胰岛素。”
“当然,三巨头并没有就此停下脚步,他们又研发出了第四代胰岛素,一种超长效,且能平稳降糖的德谷胰岛素。”
“换句话说,胰岛素对血糖来说就像一扇大门,正常人体内这扇大门有一个尽忠职守的看门人,能根据血糖含量放出适当的胰岛素,精准控制人体糖原代谢。”
“糖尿病人体内没有看门人,大门也一直敞开,葡萄糖在门内畅通无阻,只有通过注射胰岛素才能装上门,安上锁。”
“第一代胰岛素就像一扇木栅栏,非常简陋,到处漏风,作用有限。”
“第二代胰岛素像一扇铁门,倒是能关紧,但经常关太久,过犹不及,反而把病人给关出了毛病。”
“第三代胰岛素就像装了门锁的铁门,能用好几把钥匙开门,总算能用了。”
“至于第四代胰岛素,那就厉害了,装的是智能门锁,能通过人脸识别,指纹识别,密码锁等方式,自动开关门。”
“所以,说到这里,你觉得三巨头的绝活会是什么呢?”
薛珅长大了嘴,惊讶道:“不会吧,你说了半天,难道是要让我归纳总结?”
他瞅了肖兰一眼,努努嘴:“那这活还是交给你的女助理来干吧。”
肖兰倒是听得很认真,并在听完后露出了若有所思的表情。
“我想我明白顾主任的意思了,其实三巨头的绝活很简单,就是进行技术升级,不断地改进现有药物的缺陷,补足短板,使其能更好地满足病人的需求。”
“这并不是简单的生产工艺的专利升级,而是有新的药品研发出来。”
“如果礼来故步自封,一直抱着第二代胰岛素,不思进取,那么在后来者研发出第三代胰岛素的时候,它就会被拉下宝座,彻底失去垄断地位,甚至消失在历史长河之中。”
“那些有着上百年历史的医药巨头,在技术上都一直精勇前进,才能存活到现在。”
“有了先发优势,又能够保持住这样的劲头,才能一直维持着垄断地位啊。”
“相信假以时日,它们还会研发出第五代,第六代,甚至无数代的胰岛素。”
薛珅打断她的话,斩钉截铁地说道:“他们不会再有机会了,第五代口服胰岛素将属于我们。”
“事实上,还有一点你没提到,胰岛素为什么不能像阿司匹林一样廉价且普及,就是因为只能注射摄入,无法口服。”
“当口服胰岛素问世后,它迟早会成为青霉素,阿司匹林和安定之后的第四种经典药物。”
“口服胰岛素的好处是,它比注射胰岛素更方便,也更稳定。目前的胰岛素一旦离开冰箱,有效期就只有28天,但口服胰岛素至少有两个月以上的有效期。”
“我们使用的纳米颗粒和涂层,以及吸收促进剂并不昂贵,绝对比胰岛素笔便宜,所以成本估计跟目前的胰岛素价格差不多,不会给病人造成太大的负担。”
“等到进入人体临床试验,它将震惊全世界。”
肖兰接着说道:“也将造福全人类。”
“啪啪啪!”顾闲热烈鼓掌:“你们说得都对极了,所以为了拯救全世界和全人类,赶紧干活吧。”
“我得研究一下采用哪个胰岛素类似物,效果会更好,同时尽快搞定量产中的基因工程技术。”
他转身就朝实验室门口走去:“至于动物实验,薛珅,就交给你了。”
接下来,又经过一段时间的大鼠试验,口服胰岛素取得了血糖持续下降高达60%的出色效果,非常振奋人心。
这说明口服胰岛素已经彻底研发成功,可以进入下一步了。
只不过,一开始在大鼠试验的时候,由于采用的是第二代天然胰岛素,虽然降血糖很快,但稳定血糖能力不足。
这对于动物实验来说完全够了,但若要用于复杂得多的人体,还差得远。
于是,经过一番探讨,两人决定改进纳米颗粒所装载的胰岛素分子,将长效胰岛素和速效胰岛素进行混搭。
速效胰岛素一般用于餐时补充,因为病人摄入大量碳水后,血糖浓度会飙升,这时候就需要速效胰岛素来快速降糖。
长效胰岛素一般作用时间较长,能维持24小时以上,所以常用于基础胰岛素治疗。
按照他们的计划,纳米颗粒第二层将搭载速效胰岛素分子,以便进入肝脏,快速释放,降低餐后血糖。
而纳米颗粒内层包裹的长效胰岛素,将随着纳米颗粒的分解而缓缓释放,维持着长时间的作用,起到稳定血糖的效果。
如此一来,双管齐下,就能在24小时内,将患者的血糖水准维持在一个理想的水平。
这一改进方案得到了公司的大力支持。
整个团队全身心地投入进去,在经过一段时间废寝忘食的钻研后,可用于人体临床试验的第五代口服胰岛素终于研制成功。
这一划时代的突破,解决了胰岛素无法口服这一持续上百年的世纪难题。
卫康得知消息后,异常兴奋。
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