第633章 干细胞疗法
“《关于各实验室联合开展干细胞人体临床治疗的倡议书》?”
“嚯,好大的口气!”
“干细胞已经发展到能分化成人体所有的细胞了吗?”
一大早,陈以清来到办公室,慢悠悠地倒上一杯茶,准备工作。
坐下来刚打开电脑,便看到了这封来自干细胞实验室的群发新邮件。
点进去略略一扫,立即瞪圆了双眼。
“什么?”
“iPS多能干细胞定向分化为神经元细胞,与免疫调节性T细胞一同移植的情况下,将极大增强移植后神经元细胞的存活及功能。”
看到这段话,陈以清瞬间心中剧震。
神经细胞的移植存活率之低,一直以来都是医疗上的一个重大障碍。
不仅是大脑内移植神经细胞,就连脊髓内移植神经细胞,成功率都很低。
不但神经细胞无法存活,移植过程中的穿透性创伤,还会诱发宿主炎症反应,简直就是雪上加霜。
甚至神经干细胞由于无法定向分化为神经元细胞,移植过去后还会放飞自我,在人体内发育成各种奇形怪状的恶性肉瘤。
这一现状导致了干细胞疗法的停滞不前。
即便是现在,大脑的神经干细胞虽然能在药物的刺激下再生,但脊髓内神经元细胞并没有对口的药物,受损后很难恢复如初。
想要尝试干细胞疗法,往脊髓内注入神经干细胞和间充质干细胞,存活率依旧相当感人。
不能说完全没用,只能说作用不大,聊胜于无。
反正是达不到力挽狂澜,彻底治愈的效果,也就没有在临床上普及开来。
对此,科学家提出了各种设想,解释移植后神经细胞的大量死亡,并使出了混身解数,来挽救垂死的脊髓神经细胞。
可惜,都收效甚微,神经元移植后的有限存活率仍然属于关键性挑战。
而在丁冕发来的这封邮件中,简单地提到了一项研究成果。
就是将调节性T细胞,与神经干细胞共同移植后,可以在所表达的调节分子引导下,定向分化为神经元细胞,修复受损的神经,减少炎症反应,并与神经回路周围的环境融为一体。
“调节性T细胞是一种常见的免疫细胞,万万没想到,竟然有这样的效果。”
“不但能够抑制神经元移植死亡,以及不良的神经炎症,甚至还能阻止不必要的周围免疫细胞进入创伤部位,大大提高存活率!”
陈以清腾地一下站了起来,激动万分。
“这下,渐冻症有救了!”
“一些其他神经退行性疾病,甚至高位截瘫患者,都有了恢复的希望!”
想到这里,他立即点击“打印”按钮。
在一阵刷刷刷的响动中,打印机上出现了一份文件。
陈以清一把抓住还带着些许温热的纸张,连桌上刚倒的热茶都来不及喝上一口,便如一股旋风般,匆匆出门而去。
他动作非常迅速,到达干细胞实验室时,门口一个人都没有。
大门虚掩着,陈以清轻敲一下,里面顿时传来一道年轻男子慵懒的声音。
“进来!”
推门而入,只见丁冕正躺在160度后仰的人体工学椅上,双腿高高翘起,放在办公桌上,一副好不自在的模样。
一看到陈以清,他顿时有些尴尬,轻咳了一声,不紧不慢地将双腿放了下来。
身体也随着椅背的悄悄滑动,慢慢地坐直了。
“陈主任,找我有事?”丁冕一本正经地问道。
陈以清也没有在意这些细节,大踏步走到办公桌前,将手中纸张拍在他办公桌上。
同时目光直视对方,问出了那个一路上在脑中徘徊许久的问题。
“丁博,你那个神经干细胞和免疫T细胞共同移植,提高神经干细胞存活率的办法,在脊髓中也能起到作用吗?”
“当然可以啊,你打算治疗什么病?”
丁冕一听这话,才知道对方是响应自己邮件而来,顿时兴奋起来。
“渐冻症!我已经苦渐冻症久矣,却一直没有找到好的治疗办法。”
陈以清不假思索地说出了答案。
“那太好了,咱们可以一起研究治疗方法,这绝对是打响干细胞疗法的第一炮!”
丁冕双手鼓掌,大声喝起彩来。
他瞬间变得比陈以清还迫不及待:“陈主任,要不现在就去我的实验室看看。”
“走,同去!”
陈以清一把抓住他的胳膊,两人光速换上实验服,进入细胞培养房。
“事实上,神经干细胞的分化,我一直很重视。”
“你也知道,多能干细胞的生成和分化,非常依赖细胞之间各种信号的精准传递。”
“当干细胞开始特化,发育成各种更精细的器官内细胞,不同的分子信号会在细胞间传播,这样细胞就可以和它们的邻居一起,合作完成各种任务。”
“这样精细的调节过程,就是所有动物的胚胎发育过程。”
“要想构建人体,哪怕只是构建一个器官,光有细胞的DNA是没用的,细胞需要处于群体组织之中。”
“光是说基因的话,一个大肠杆菌细胞跟人类细胞,其实本质上并没有什么区别。”
“我原本的想法是体外培养人体器官。”
“为此,我做了好几个方面的研究,从易到难,逐步深入。”
“一开始研发出了体外类器官,比如迷你肾,迷你大脑。”
“但它们并不完美,徒有其形而无其神,无法形成真实人体器官的结构,也没有它们的功能。”
“一个重要原因就是它们发育的时候是孤立的,缺乏来自周围组织释放的必要引导信号。”
“交流,交流,人与人之间的交流很重要,是人类社会存在的基石。”
“细胞也跟人一样,是群体性社会生命,只有在细胞群和组织里,才能找到自己的定位,发挥自己的特长。”
“我越研究越发现,细胞竟然是拟人的,字面意义上的拟人,你说神奇不神奇,呵呵。”
“这特么就是我做干细胞研究最大的感悟了。”
“呵呵,不好意思,话题有点跑歪。”
丁冕将细胞切片递给陈以清,眼看着对方那一双眼睛,就跟长在了显微镜镜头上一样,一动不动。
只能滔滔不绝地讲解起了自己的研发过程,并且越来越放飞自我。
“言归正传,一开始我想将多能干细胞进行体外培养,就像养儿子一样,养出一个器官来。”
“当然我并没有儿子,所以也不太懂,anyway,这并不重要。”
“很不幸的是,我失败了,只培养出了类器官这种迷你器官。”
“哪怕通过组织工程学,构建了跟人体器官相似的结构,把类器官做得更大一些,也完全无法成功。”
“虽然它们外表看起来很相似,都有一样的组织结构,以及一样的细胞构成,但就是没法正常工作。”
“后来我搞清楚了,器官移植并不只是把体内旧的器官替换成体外培养的新器官那么简单,新的器官必须融入周围的环境才能正常运转。”
“心脏要正常搏动,心脏中所有心肌细胞的电活动就必须同步化。”
“如果某个区域的心肌细胞的电活动,与其他区域细胞的电活动不同步,心跳的节律就会被破坏,从而导致心律失常,并最终心脏衰竭。”
“这特么实在太复杂了,合着我移植完硬件以后,还得做软件方面的调试?让双方信号同步?”
“器官里的细胞可是太多了,远比一大堆软件代码要麻烦得多。”
“于是,后来我又试着将iPS干细胞分化成不同的细胞,移植到体内,做一定程度上的修复。”
“这就跟缝补匠一样的,只不过我是在器官组织层面,做更精细的修补。”
“我第一个尝试的是心肌细胞,很遗憾,又他妈失败了。”
“不过我很快就知道了移植失败的原因。”
“主要是因为体外培养的心肌细胞,移植过去后,与体内的心肌组织间无法相互交流,因而也就无法同步地搏动。”
“体外培养的神经细胞和其他组织,也有同样的毛病问题,就跟一个聋哑人一样,无法跟原生细胞相互交流,建立起彼此之间的连接。”
“所以我后来分化神经细胞的时候,就灵机一动,尽量加入一些人体中常见的细胞,一起培养。”
“免疫细胞是第一个进入我脑海之中的选择,因为神经元细胞受损后,由于免疫反应,很容易发炎,然后形成疤痕,所以我马上就试了试。”
“事实证明,体外培养的神经元细胞,加入不同的免疫细胞后,能够被诱导发育成相应类型的细胞,并跟其他细胞建立起恰当的联系了。”
“我做了不同的排列组合,终于发现了调节性T细胞的重大作用。”
“跟T细胞联合分化培育的神经元细胞,能够彼此间正常地发送和接收神经信号了。”
“不过,体外培养的话,只对小范围内的神经细胞有效,培养的细胞一多,特别是多到一整个器官那么大,还是无法建立起复杂的细胞间联系。”
“于是,我就把神经干细胞和调节性T细胞放在一起,注入小鼠的大脑,以及脊髓的病毒损伤部位。”
“果不其然,神经干细胞在小鼠体内,成功分化为神经元细胞,填补了脊髓神经上的断裂和疤痕,治疗了小鼠的神经损伤。”
“就像修桥铺路一样,将破损和断裂的路面,都用新的材料填补上了。”
“由此可见,干细胞重编程过程,在体内的效率更高,也更加方便。”
“只要找到相对应的诱导因子,就可以在体内诱导产生新的神经元,与已有神经网络建立正确的连接,并进行有效沟通。”
陈以清怔怔看着镜头下紫红色的染色神经细胞,心潮澎湃之下,久久不能出声。
丁冕的长篇大论,他听进去了一部分,但也引发了更多的疑惑。
终于,他抬起头来,两眼直愣愣地看向对方。
“你刚才说什么了?”
“找到合适的诱导分子?”丁冕愣了一下,有些不确定地反问道。
“不是,”陈以清摇头,“再往前一点。”
“修桥铺路?用新材料填补破损和断裂的路线?”丁冕的表情变得有点异样。
“不是,再往前一点。”陈以清还是摇头。
丁冕紧抿双唇,心里隐隐有些生气,但看了看对方的年纪,还是无奈道:“治疗了小鼠的神经损伤?”
“对,就是这个。”陈以清双目瞬间迸发出一道光芒,异常急切地问道。
“你做实验的小鼠呢?”
“不都在你手上吗?”丁冕指了指陈以清面前的一堆切片组织,随口道。
“不会吧,你把小鼠都切片了?”陈以清愣住了,露出不可思议的神情。
丁冕摊了摊手,很是无语。
“要不然呢?就一只小鼠,我不切片,我还留着给它养老送终吗?”
“我又不是专门研究神经干细胞的,我还得研究移植了其他干细胞的小鼠呢。”
“呃,说得也有道理。”陈以清长叹一声,只能退而求其次了。
“要不你把详细的实验数据给我一份,再给我一份调配好的神经干细胞样品?”
“我回去找几只小鼠,重新做一遍实验。”
丁冕点点头:“这个没问题,我整理一下,等下发给你。”
“至于样品嘛,还得麻烦你明天再过来拿了。”
“为啥要明天来,”陈以清顿时反应过来:“不是吧,别跟我说,你要现做啊。”
“啊,那要不然呢?”
看着丁冕理直气壮的神色,陈以清彻底无语了。
几乎是一瞬间,丁冕半躺在办公室里,翘起二郎腿的那副吊儿郎当模样,就浮现在他脑海中。
他忍不住在心中发出一声咆哮:“老唐,管管你亲戚家孩子吧,也太特么不务正业了。”
“这么重要的实验,竟然不保留样品,也不做冗余实验备份。”
“就这,还让我们各大实验室,跟他一起做干细胞治疗呢。”
“实在太不像话了!”
丁冕睁着一双无辜的大眼睛,看着突然陷入沉默的陈以清,满脸的疑惑与不解。
对方怎么不说话了,是自己解释得不够清楚吗?
我已经很努力在帮忙了呀?
难道对方看不出吗?
哎,陈主任不是出名的脾气好吗?
怎么跟传闻中的大不一样啊!
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“嚯,好大的口气!”
“干细胞已经发展到能分化成人体所有的细胞了吗?”
一大早,陈以清来到办公室,慢悠悠地倒上一杯茶,准备工作。
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点进去略略一扫,立即瞪圆了双眼。
“什么?”
“iPS多能干细胞定向分化为神经元细胞,与免疫调节性T细胞一同移植的情况下,将极大增强移植后神经元细胞的存活及功能。”
看到这段话,陈以清瞬间心中剧震。
神经细胞的移植存活率之低,一直以来都是医疗上的一个重大障碍。
不仅是大脑内移植神经细胞,就连脊髓内移植神经细胞,成功率都很低。
不但神经细胞无法存活,移植过程中的穿透性创伤,还会诱发宿主炎症反应,简直就是雪上加霜。
甚至神经干细胞由于无法定向分化为神经元细胞,移植过去后还会放飞自我,在人体内发育成各种奇形怪状的恶性肉瘤。
这一现状导致了干细胞疗法的停滞不前。
即便是现在,大脑的神经干细胞虽然能在药物的刺激下再生,但脊髓内神经元细胞并没有对口的药物,受损后很难恢复如初。
想要尝试干细胞疗法,往脊髓内注入神经干细胞和间充质干细胞,存活率依旧相当感人。
不能说完全没用,只能说作用不大,聊胜于无。
反正是达不到力挽狂澜,彻底治愈的效果,也就没有在临床上普及开来。
对此,科学家提出了各种设想,解释移植后神经细胞的大量死亡,并使出了混身解数,来挽救垂死的脊髓神经细胞。
可惜,都收效甚微,神经元移植后的有限存活率仍然属于关键性挑战。
而在丁冕发来的这封邮件中,简单地提到了一项研究成果。
就是将调节性T细胞,与神经干细胞共同移植后,可以在所表达的调节分子引导下,定向分化为神经元细胞,修复受损的神经,减少炎症反应,并与神经回路周围的环境融为一体。
“调节性T细胞是一种常见的免疫细胞,万万没想到,竟然有这样的效果。”
“不但能够抑制神经元移植死亡,以及不良的神经炎症,甚至还能阻止不必要的周围免疫细胞进入创伤部位,大大提高存活率!”
陈以清腾地一下站了起来,激动万分。
“这下,渐冻症有救了!”
“一些其他神经退行性疾病,甚至高位截瘫患者,都有了恢复的希望!”
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陈以清一把抓住还带着些许温热的纸张,连桌上刚倒的热茶都来不及喝上一口,便如一股旋风般,匆匆出门而去。
他动作非常迅速,到达干细胞实验室时,门口一个人都没有。
大门虚掩着,陈以清轻敲一下,里面顿时传来一道年轻男子慵懒的声音。
“进来!”
推门而入,只见丁冕正躺在160度后仰的人体工学椅上,双腿高高翘起,放在办公桌上,一副好不自在的模样。
一看到陈以清,他顿时有些尴尬,轻咳了一声,不紧不慢地将双腿放了下来。
身体也随着椅背的悄悄滑动,慢慢地坐直了。
“陈主任,找我有事?”丁冕一本正经地问道。
陈以清也没有在意这些细节,大踏步走到办公桌前,将手中纸张拍在他办公桌上。
同时目光直视对方,问出了那个一路上在脑中徘徊许久的问题。
“丁博,你那个神经干细胞和免疫T细胞共同移植,提高神经干细胞存活率的办法,在脊髓中也能起到作用吗?”
“当然可以啊,你打算治疗什么病?”
丁冕一听这话,才知道对方是响应自己邮件而来,顿时兴奋起来。
“渐冻症!我已经苦渐冻症久矣,却一直没有找到好的治疗办法。”
陈以清不假思索地说出了答案。
“那太好了,咱们可以一起研究治疗方法,这绝对是打响干细胞疗法的第一炮!”
丁冕双手鼓掌,大声喝起彩来。
他瞬间变得比陈以清还迫不及待:“陈主任,要不现在就去我的实验室看看。”
“走,同去!”
陈以清一把抓住他的胳膊,两人光速换上实验服,进入细胞培养房。
“事实上,神经干细胞的分化,我一直很重视。”
“你也知道,多能干细胞的生成和分化,非常依赖细胞之间各种信号的精准传递。”
“当干细胞开始特化,发育成各种更精细的器官内细胞,不同的分子信号会在细胞间传播,这样细胞就可以和它们的邻居一起,合作完成各种任务。”
“这样精细的调节过程,就是所有动物的胚胎发育过程。”
“要想构建人体,哪怕只是构建一个器官,光有细胞的DNA是没用的,细胞需要处于群体组织之中。”
“光是说基因的话,一个大肠杆菌细胞跟人类细胞,其实本质上并没有什么区别。”
“我原本的想法是体外培养人体器官。”
“为此,我做了好几个方面的研究,从易到难,逐步深入。”
“一开始研发出了体外类器官,比如迷你肾,迷你大脑。”
“但它们并不完美,徒有其形而无其神,无法形成真实人体器官的结构,也没有它们的功能。”
“一个重要原因就是它们发育的时候是孤立的,缺乏来自周围组织释放的必要引导信号。”
“交流,交流,人与人之间的交流很重要,是人类社会存在的基石。”
“细胞也跟人一样,是群体性社会生命,只有在细胞群和组织里,才能找到自己的定位,发挥自己的特长。”
“我越研究越发现,细胞竟然是拟人的,字面意义上的拟人,你说神奇不神奇,呵呵。”
“这特么就是我做干细胞研究最大的感悟了。”
“呵呵,不好意思,话题有点跑歪。”
丁冕将细胞切片递给陈以清,眼看着对方那一双眼睛,就跟长在了显微镜镜头上一样,一动不动。
只能滔滔不绝地讲解起了自己的研发过程,并且越来越放飞自我。
“言归正传,一开始我想将多能干细胞进行体外培养,就像养儿子一样,养出一个器官来。”
“当然我并没有儿子,所以也不太懂,anyway,这并不重要。”
“很不幸的是,我失败了,只培养出了类器官这种迷你器官。”
“哪怕通过组织工程学,构建了跟人体器官相似的结构,把类器官做得更大一些,也完全无法成功。”
“虽然它们外表看起来很相似,都有一样的组织结构,以及一样的细胞构成,但就是没法正常工作。”
“后来我搞清楚了,器官移植并不只是把体内旧的器官替换成体外培养的新器官那么简单,新的器官必须融入周围的环境才能正常运转。”
“心脏要正常搏动,心脏中所有心肌细胞的电活动就必须同步化。”
“如果某个区域的心肌细胞的电活动,与其他区域细胞的电活动不同步,心跳的节律就会被破坏,从而导致心律失常,并最终心脏衰竭。”
“这特么实在太复杂了,合着我移植完硬件以后,还得做软件方面的调试?让双方信号同步?”
“器官里的细胞可是太多了,远比一大堆软件代码要麻烦得多。”
“于是,后来我又试着将iPS干细胞分化成不同的细胞,移植到体内,做一定程度上的修复。”
“这就跟缝补匠一样的,只不过我是在器官组织层面,做更精细的修补。”
“我第一个尝试的是心肌细胞,很遗憾,又他妈失败了。”
“不过我很快就知道了移植失败的原因。”
“主要是因为体外培养的心肌细胞,移植过去后,与体内的心肌组织间无法相互交流,因而也就无法同步地搏动。”
“体外培养的神经细胞和其他组织,也有同样的毛病问题,就跟一个聋哑人一样,无法跟原生细胞相互交流,建立起彼此之间的连接。”
“所以我后来分化神经细胞的时候,就灵机一动,尽量加入一些人体中常见的细胞,一起培养。”
“免疫细胞是第一个进入我脑海之中的选择,因为神经元细胞受损后,由于免疫反应,很容易发炎,然后形成疤痕,所以我马上就试了试。”
“事实证明,体外培养的神经元细胞,加入不同的免疫细胞后,能够被诱导发育成相应类型的细胞,并跟其他细胞建立起恰当的联系了。”
“我做了不同的排列组合,终于发现了调节性T细胞的重大作用。”
“跟T细胞联合分化培育的神经元细胞,能够彼此间正常地发送和接收神经信号了。”
“不过,体外培养的话,只对小范围内的神经细胞有效,培养的细胞一多,特别是多到一整个器官那么大,还是无法建立起复杂的细胞间联系。”
“于是,我就把神经干细胞和调节性T细胞放在一起,注入小鼠的大脑,以及脊髓的病毒损伤部位。”
“果不其然,神经干细胞在小鼠体内,成功分化为神经元细胞,填补了脊髓神经上的断裂和疤痕,治疗了小鼠的神经损伤。”
“就像修桥铺路一样,将破损和断裂的路面,都用新的材料填补上了。”
“由此可见,干细胞重编程过程,在体内的效率更高,也更加方便。”
“只要找到相对应的诱导因子,就可以在体内诱导产生新的神经元,与已有神经网络建立正确的连接,并进行有效沟通。”
陈以清怔怔看着镜头下紫红色的染色神经细胞,心潮澎湃之下,久久不能出声。
丁冕的长篇大论,他听进去了一部分,但也引发了更多的疑惑。
终于,他抬起头来,两眼直愣愣地看向对方。
“你刚才说什么了?”
“找到合适的诱导分子?”丁冕愣了一下,有些不确定地反问道。
“不是,”陈以清摇头,“再往前一点。”
“修桥铺路?用新材料填补破损和断裂的路线?”丁冕的表情变得有点异样。
“不是,再往前一点。”陈以清还是摇头。
丁冕紧抿双唇,心里隐隐有些生气,但看了看对方的年纪,还是无奈道:“治疗了小鼠的神经损伤?”
“对,就是这个。”陈以清双目瞬间迸发出一道光芒,异常急切地问道。
“你做实验的小鼠呢?”
“不都在你手上吗?”丁冕指了指陈以清面前的一堆切片组织,随口道。
“不会吧,你把小鼠都切片了?”陈以清愣住了,露出不可思议的神情。
丁冕摊了摊手,很是无语。
“要不然呢?就一只小鼠,我不切片,我还留着给它养老送终吗?”
“我又不是专门研究神经干细胞的,我还得研究移植了其他干细胞的小鼠呢。”
“呃,说得也有道理。”陈以清长叹一声,只能退而求其次了。
“要不你把详细的实验数据给我一份,再给我一份调配好的神经干细胞样品?”
“我回去找几只小鼠,重新做一遍实验。”
丁冕点点头:“这个没问题,我整理一下,等下发给你。”
“至于样品嘛,还得麻烦你明天再过来拿了。”
“为啥要明天来,”陈以清顿时反应过来:“不是吧,别跟我说,你要现做啊。”
“啊,那要不然呢?”
看着丁冕理直气壮的神色,陈以清彻底无语了。
几乎是一瞬间,丁冕半躺在办公室里,翘起二郎腿的那副吊儿郎当模样,就浮现在他脑海中。
他忍不住在心中发出一声咆哮:“老唐,管管你亲戚家孩子吧,也太特么不务正业了。”
“这么重要的实验,竟然不保留样品,也不做冗余实验备份。”
“就这,还让我们各大实验室,跟他一起做干细胞治疗呢。”
“实在太不像话了!”
丁冕睁着一双无辜的大眼睛,看着突然陷入沉默的陈以清,满脸的疑惑与不解。
对方怎么不说话了,是自己解释得不够清楚吗?
我已经很努力在帮忙了呀?
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